Карбаглю (табл. диспергируемые 200 мг № 60) Рекордати Рэа Дизизез Лаборатории БТТ Франция в аптеках города Кушвы

Номер регистрационного удостоверения:	ЛП-№(006250)-(РГ-RU)
Дата регистрации: Дата переоформления:	17.07.2024
Дата окончания действия:	17.07.2029
Срок введения в гражданский оборот:	5 лет
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Рекордати Рэа Дизизез - Франция
Торговое наименование лекарственного препарата:	Карбаглю
Международное непатентованное или химическое наименование:	Карглумовая кислота

 

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
таблетки диспергируемые	200 мг	3 года; после вскрытия - 3 мес (при температуре не выше 30 град.)	При температуре 2-8 град.
		15 шт. - флаконы - пачки картонные (15 шт.) - По рецепту 5 шт. - флаконы - пачки картонные (5 шт.) - По рецепту 60 шт. - флаконы - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту

 

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)	Лаборатории БТТ	Zone Industrielle de Krafft, 67150 Erstein, France	Франция
2	Производитель (готовой ЛФ)	Лаборатории БТТ	Zone Industrielle de Krafft, 67150 Erstein, France	Франция
3	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Рекордати Рэа Дизизез	Eco River Parc, 30, rue des Peupliers, 92000 Nanterre, France	Франция
4	Выпускающий контроль качества	Рекордати Рэа Дизизез	Eco River Parc, 30, rue des Peupliers, 92000 Nanterre, France	Франция

 

Фармако-терапевтическая группа
другие средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ; аминокислоты и их производные

 

Код АТХ	АТХ
A16AA05	Карглумановая кислота

 

Регистрационный номер:

ЛП-008180

 

Торговое наименование:

Карбаглю

 

Международное непатентованное наименование:

карглумовая кислота

 

таблетки диспергируемые

 

1 таблетка препарата содержит:

 

действующее вещество – карглумовая кислота 200 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 270 мг, натрия лаурилсульфат 0,50 мг, гипромеллоза 4,00 мг, кроскармеллоза натрия 19,00 мг, кремния диоксид коллоидный 1,50 мг, натрия стеарилфумарат 5,00 мг.

 

Описание

Продолговатые с закругленными краями, двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, с тремя рисками на обеих сторонах и четырьмя гравировками в виде буквы “С” на одной стороне, расположенными по обеим сторонам от каждой риски.

 

Фармакотерапевтическая группа:

аминокислоты и их производные

 

Код АТХ:

А16АА05

 

Фармакологические свойства

Механизм действия

 

Карглумовая кислота является структурным аналогом N-ацетилглутамата (НАГ), который является естественным активатором карбамоилфосфатсинтетазы (КФС), первого фермента в цикле превращения мочевины.

 

В исследованиях in vitro показано, что карглумовая кислота повышает активность КФС печени. Несмотря на более низкую способность КФС связываться с карглумовой кислотой по сравнению с НАГ, в исследовании in vivo установлено, что при аммониевой интоксикации защитное действие и повышение активности КФС у карглумовой кислоты значительно более выражены по сравнению с НАГ. Отмеченные данные могут объясняться следующими наблюдениями: во-первых, тем, что проницаемость карглумовой кислоты через мембрану митохондрий выше у, чем у НАГ, а во-вторых, тем, что карглумовая кислота более устойчива к гидролизу под действием аминоацилазы, содержащейся в цитозоле.

 

Фармакодинамика

 

В доклинических исследованиях, проводившихся в условиях, способствующих повышенной концентрации аммиака в крови экспериментальных животных (голод, диета с исключением белка или с высоким содержанием белка), было показано, что введение карглумовой кислоты снижает концентрацию аммиака в крови и повышает концентрацию мочевины в плазме крови и ее содержание в моче. При этом наблюдалось значительное повышение содержание активаторов карбамоилфосфатсинтетазы в печени.

 

Показано, что у пациентов с дефицитом НАГ-синтетазы применение карглумовой кислоты способствует быстрой нормализации концентрации аммиака в плазме крови, обычно в течение 24 часов. В случае, когда лечение таких пациентов начинается до развития стойкого поражения головного мозга, психомоторное развитие и рост пациентов нормализуются. У пациентов с ацидемией, развивающейся при нарушении выведения органических кислот (у новорожденных и детей старше 1 месяца), лечение карглумовой кислотой сопровождается быстрым снижением концентрации аммиака в крови, уменьшая риск неврологических осложнений.

 

Фармакокинетика

 

Всасывание

 

После однократного приема внутрь в дозе 100 мг/кг массы тела всасывается приблизительно 30% карглумовой кислоты. У 12 добровольцев, получавших препарат Карбаглю в этой дозе, среднее значение максимальной концентрации карглумовой кислоты в плазме крови (Сmax) составляло 2,6 мкг/мл (в диапазоне от 1,8-4,8 мкг/мл) и достигалось через 3 часа (диапазон 2-4 часа). Концентрацию карглумовой кислоты в плазме крови определяли у пациентов всех возрастных групп, включая новорожденных и подростков, после приема в широком диапазоне доз (7-122 мг/кг в сутки). Диапазон концентраций у новорожденных соответствовал таковому у взрослых здоровых добровольцев. Независимо от величины суточной дозы, в течение 15 часов концентрация карглумовой кислоты медленно снижалась до значений около 100 нг/мл»;

 

Распределение

 

Ожидаемый объем распределения в организме человека составляет около 2657 л. Диффузия в эритроциты не наблюдается. Связывание с белками плазмы не определялось.

 

Метаболизм

 

Часть введенной дозы карглумовой кислоты подвергается метаболизму.

 

Предполагается, что бактериальная флора кишечника может, в зависимости от своей активности, участвовать в инициации процесса распада карглумовой кислоты, с образованием метаболитов на разных его этапах.

 

Одним из метаболитов является глутаминовая кислота, она выводится через желудочно-кишечный тракт. Максимальные концентрации метаболитов определяются в плазме крови через 36-48 часов. Конечным продуктом метаболизма карглумовой кислоты является диоксид углерода, который выводится легкими.

 

Выведение

 

После однократного приема карглумовой кислоты в дозе 100 мг/кг массы тела пациента, в неизмененном виде выводится около 9% введенной дозы действующего вещества через почки и около 60% – через кишечник. Метаболиты выводятся в течение длительного времени (Т1/2 – около 100 часов).

 

Препарат Карбаглю показан для терапии пациентов с гипераммониемией вследствие:

 

первичного дефицита N-ацетилглутаматсинтетазы;

изовалериановой ацидемии;

метилмалоновой ацидемии;

пропионовой ацидемии.

 

Гиперчувствительность к карглумовой кислоте и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата.

Период грудного вскармливания.

 

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).

В период беременности.

 

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

 

Клинических данных о применении карглумовой кислоты у беременных нет. В исследованиях на животных выявлено минимальное эмбриотоксическое действие. Применение карглумовой кислоты во время беременности возможно только в случае крайней необходимости. Терапия препаратом Карбаглю должна проводиться под особым контролем.

 

Период грудного вскармливания

 

Карглумовая кислота проникает в молоко лактирующих крыс. Нет данных о проникновении карглумовой кислоты в грудное молоко человека. Применение препарата Карбаглю в период грудного вскармливания противопоказано.

 

Терапию препаратом Карбаглю следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения метаболических нарушений.

 

Режим дозирования

 

Доза препарата подбирается индивидуально, до достижения нормальных значений концентрации аммиака в крови.

 

Рекомендуется разделить общую суточную дозу на 2-4 дозы. Чтобы подобрать необходимую дозу, в большинстве случаев достаточно разломить таблетки пополам. В некоторых случаях для подбора назначенной врачом дозы нужно разломить таблетки на четыре части.

 

Таблетки принимают перед приемом пищи или кормлением, внутрь, растворив предварительно в 5-10 мл воды. Подготовленная суспензия имеет кисловатый вкус, ее принимают внутрь или вводят через шприц, быстрым нажатием, в назогастральный зонд. Нельзя применять таблетки, не растворив их предварительно в воде.

 

• Гипераммониемия при первичном дефиците N-ацетилглутаматсинтетазы

 

Лечение можно начинать с первого дня жизни.

 

Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Карбаглю составляет от 100 до 250 мг/кг массы тела. Коррекция дозы проводится индивидуально, до достижения нормальных значений концентрации аммиака в плазме крови.

 

При продолжении лечения, в случае сохранения нормальной концентрации аммиака в плазме крови, по мере увеличения массы тела пациента, дальнейшего увеличения дозы препарата может не потребоваться; рекомендуемая суточная доза в таких случаях составляет от 10 до 100 мг/кг массы тела пациента.

 

Тест с применением карглумовой кислоты

 

Следует проводить оценку индивидуальной эффективности и переносимости карглумовой кислоты до начала длительного лечения.

 

В случае если ребенок находится в коматозном состоянии, начальная доза карглумовой кислоты рекомендуется в диапазоне от 100 до 250 мг/кг/сутки, контроль концентрации аммиака следует проводить не реже, чем перед каждым введением препарата; концентрация аммиака должна снизиться до нормальных значений в течение нескольких часов от момента введения препарата Карбаглю.

Пациентам с умеренной степенью гипераммониемии вводят тест-дозу от 100 до 200 мг/кг/сутки в течение 3 дней на фоне диеты с постоянным введением белка, проводится контроль концентрации аммиака в плазме крови (до и через 1 час после приема пищи); коррекцию дозы препарата проводят до достижения нормальной концентрации аммиака в крови.

• Гипераммониемия при изовалериановой, метилмалоновой и пропионовой ацидемии

 

У пациентов с органической ацидемией лечение следует начинать с момента развития гипераммониемии. Начальная суточная доза препарата Карбаглю должна составлять 100 мг/кг массы тела пациента, с постепенным повышением, при необходимости, до 250 мг/кг массы тела.

 

В дальнейшем проводится индивидуальная коррекция дозы карглумовой кислоты для поддержания нормальной концентрации аммиака в плазме крови.

 

Способ применения

 

Препарат Карбаглю предназначен ТОЛЬКО для приема внутрь (путем проглатывания или введения через назогастральный зонд с помощью шприца).

 

Рекомендуется разделить общую суточную дозу на 2-4 дозы.

 

Чтобы подобрать необходимую дозу, в большинстве случаев достаточно разломить таблетку пополам. В некоторых случаях для подбора назначенной врачом дозы нужно разломить таблетку на 4 части.

 

Таблетки принимают перед приемом пищи или кормлением, предварительно растворив как минимум в 5-10 мл воды. Приготовленную суспензию следует немедленно принять внутрь или быстро ввести через назогастральный зонд с помощью шприца. Суспензия имеет кисловатый вкус.

 

Флакон должен быть укупорен герметично для защиты от действия влаги.

 

На упаковке следует написать дату вскрытия флакона.

 

Побочное действие

Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении препарата Карбаглю, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

 

В рамках каждой из категорий частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

 

При первичном дефиците N-ацетилглутаматсинтетазы

 

Лабораторные и инструментальные данные Нечасто: повышение активности «печеночных» трансаминаз

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: повышенное потоотделение

Частота неизвестна: кожная сыпь

 

При изовалериановой, метилмалоновой и пропионовой ацидемии

 

Нарушения со стороны сердца Нечасто: брадикардия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: диарея, рвота

Общие расстройства и нарушения в месте введения Нечасто: лихорадка

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Частота неизвестна: кожная сыпь

 

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

 

У одного пациента при применении карглумовой кислоты после повышения дозы до 750 мг/кг/сут развились симптомы интоксикации, которые можно охарактеризовать как симпатомиметическую реакцию: тахикардия, обильное потоотделение, повышенная бронхиальная секреция, повышенная температура тела и беспокойство. Эти симптомы разрешились после снижения дозы.

 

Лечение: в остром периоде – искусственное вызывание рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота нет. При необходимости – симптоматическое лечение в условиях стационара.

 

Данные по лекарственному взаимодействию карглумовой кислоты отсутствуют.

 

Клиническое наблюдение

 

Необходимо регулярно определять концентрацию аммиака и аминокислот в плазме крови, не допуская отклонений от нормальных значений.

 

В связи с тем, что имеются очень ограниченные данные по безопасности карглумовой кислоты, необходимо контролировать функцию печени, почек, сердца, включая оценку гематологических показателей.

 

Особенности питания

 

При нарушениях всасывания белка может потребоваться ограничение приема белка, а также дополнительный прием средств, содержащих аргинин.

 

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследований по изучению влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводилось.

 

Форма выпуска

Таблетки диспергируемые, 200 мг.

 

По 5, 15, 60 таблеток во флаконы из полиэтилена высокой плотности белого цвета с завинчивающимися крышками из полипропилена, содержащими влагопоглотитель (гранулированный силикагель) и полипропиленовый фиксатор (контроль первого вскрытия).

 

По 1 флакону с инструкцией по применению в пачке картонной, с возможным наличием элементов контроля первого вскрытия (специальные стикеры) на пачке.

 

Хранить при температуре от 2 до 8 °С.

После первого вскрытия флакона хранить не более трех месяцев при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Отпускают по рецепту.

 

Владелец регистрационного удостоверения

Рекордати Рэа Дизизез, Франция

Recordati Rare Diseases, France

Immeuble "Le Wilson", 70 avenue du General de Gaulle, 92800 Puteaux, France

 

Производитель

Производитель готовой лекарственной формы и фасовщик (первичная упаковка)